НУЖНЫ ЕЩЕ РЕФЕРАТЫ? ЖМИ СЮДА!!!
ЛЯМБЛИОЗ (LAMBEIOSIS)
Лямблиоз (синонимы: giardiasis — англ., Lambliasis — нем., giardiose —
франц.) — это инвазии лямблиями, протекающие как в виде латентного
паразитоносительства, так и в манифестных формах, преимущественно в виде
дисфункций кишечника.
Этиология. Возбудитель — Lamblia intestinalis (Giardia
Lamblia) —- относится к простейшим. Существует в виде вегетативной и цистной
форм. Вегетативная форма грушевидная, размеры тела: в длину 10-25 мкм, в ширину
— 8—12 мкм. На вентральной стороне расположено углубление (присасывательный
диск), служащее для прикрепления паразита к клеткам кишечного эпителия.
Ротового отверстия у лямблий нет. Питание осуществляется эндоосмотически,
только растворенными пищевыми веществами. В окрашенных препаратах на светлом фоне
присасывательно-го диска отчетливо видны два симметрично расположенных овальных
ядpa (напоминая лицо с двумя большими глазами).Имеют четыре пары симметрично
расположенных жгутиков.
Цисты лямблий овальной формы размерами 10—14 мкм в длину и 6—10 мкм в ширину.
Вегетативные формы, паразитирующие в тонкой кишке, спускаясь в толстую,
образуют цисты, которые выделяются с калом во внешнюю среду. Незрелые цисты
двуядерные, зрелые — четырех ядерные. Оболочка цисты отчетливо выражена и
большей частью отстает от протоплазмы, что является характерным отличием от
цист других кишечных простейших.
Эпидемиология. Источником инфекции является только
человек, инвазированный лямблиями. Паразитирующие на грызунах (мыши, крысы)
лямблий для человека не патогенны. Передача инфекции осуществляется
фекально-оральным путем. Цисты лямблий выделяются с испражнениями и могут
длительно сохраняться во внешней среде. Во влажном кале они сохраняются до 3
нед, а в воде — до 2 мес, они устойчивы к хлору (при концентрации 1 мг/л цисты погибают
лишь через 72 ч). Заглатывание с водой от нескольких до 10 цист уже приводит к
развитию инвазии у человека. Большинство эпидемических вспышек лямблиоза носит
водный характер. Передача может осуществляться и через пищевые продукты, на
которых цисты лямблий сохраняют жизнеспособность от 6 ч до 2 сут. Возможна и
передача от человека к человеку. Этот путь инфицирования особенно широко
распространен в детских дошкольных учреждениях, где инвазированность лямблиями
значительно выше, чем среди взрослых. У мужчин-гомосексуалистов лямблиоз может
передаваться половым путем.
Распространенность лямблиоза зависит от состояния питания, водоснабжения и
санитарно-гигиенических навыков населения. Среди детей инвазированность
существенно выше и достигает 15—20%, среди взрослых в развитых странах
инвазированность составляет 3—5%, а в развивающихся — свыше 10%. По оценке
научной группы ВОЗ (1983) лямблиоз отнесен к числу паразитарных болезней,
имеющих наибольшее значение для общественного здравоохранения.
Патогенез. Воротами инфекции являются верхние отделы тонкой кишки. В
настоящее время установлено, что для развития лямблиоза достаточно заглотить
несколько (до 10) цист. В организме хозяина они размножаются в огромных
количествах (на 1 см2 слизистой оболочки кишки может находиться до 1 млн
лямблий и более). Инвазированные лямблиями лица могут выделять с испражнениями
до 18 млрд цист в течение суток. Лямблий являются строгими паразитами, они не
могут питаться оформленными пищевыми частицами. Вегетативные формы могут существовать
только на поверхности слизистой оболочки верхнего отдела тонкой кишки,
механически блокируют слизистую оболочку тонкой кишки, нарушая пристеночное
пищеварение, повреждают двигательную активность тонкой кишки. Может наблюдаться
усиленное размножение бактерий и дрожжевых клеток. Это может приводить к
нарушению функций желчевыводящих путей и поджелудочной железы. Клинические
проявления лямблиоза во многом обусловлены ухудшением всасывания, особенно
жиров и углеводов. Понижается активность ферментов (лактазы, энтеропептидазы и
др.), снижается абсорбция витамина Bi2, нарушается С-витаминный
обмен. Это указывает, что вещества, продуцируемые лямблиями, прямо или косвенно
повреждают структуру микроворсинок тонкой кишки. Допускается возможность продукции
растворимого токсина вегетативными формами лямблий, однако наличие его пока не
доказано.
Иногда единичные паразиты обнаруживались в толще тканей, однако
вокруг них не было выраженного воспаления. Лямблий не могут существовать в
желчевыводящих путях (желчь их убивает). В связи с этим лямблий не могут быть
причиной тяжелых нарушений печени, холецистохолангитов (обусловленная ими
рефлекторная дискинезия желчевыводящих путей способствует лишь наслоению
вторичной бактериальной инфекции), поражений нервной системы. Часто встречаются
сочетания носительства лямблий с какими-либо заболеваниями. При сочетании с
шигеллами лямблий обусловливают более продолжительные расстройства кишечника,
нарушение иммуногенеза и способствуют переходу дизентерии в хронические формы.
У большей части инвазированных лямблиоз протекает латентно. Возникновение
манифестных форм связано с массивностью инвазии, различной вирулентностью
отдельных штаммов лямблий, состоянием иммунной
системы инвазированных лиц. В
частности, у ВИЧ-инфицированных лямблиоз протекает значительно
тяжелее. Улиц с иммунодефицитами чаще наступают рецидивы лямблиоза и повторное
инфицирование (реинфекция). Иммунитет после перенесенного лямблиоза не очень
напряженный и не длительный.
Симптомы и течение. У большей части инвазированных лямблиоз протекает
без каких-либо клинических проявлений (латентная форма); клинически выраженные
заболевания протекают в виде острой и хронической форм. Инкубационный период
продолжается до 1 до 3 нед. Заболевание начинается остро, у больного появляется
жидкий водянистый стул без примесей слизи и крови. Стул неприятного запаха, на
поверхности всплывают примеси жира. Появляются боли в эпигастральной области.
Образуется большое количество газа, раздувающего кишечник, отмечается отрыжка газом
с сероводородным запахом. Отмечаются снижение аппетита, тошнота, может быть
рвота, у некоторых больных незначительно повышается температура тела.
Острая стадия лямблиоза продолжается 5-7 дней. У отдельных
больных лямблиоз может затянуться на месяцы и сопровождаться нарушением
питания, снижением массы тела. У большей части проявления болезни исчезают
самопроизвольно в течение 1—4 нед. Болезнь может переходить в хроническую
форму, протекающую в виде рецидивов, периодически появляется вздутие живота, могут
быть боли в эпигастральной области, иногда отмечается разжиженный стул.
Хронические формы лямблиоза наблюдаются преимущественно у детей дошкольного
возраста. В клинической симптоматике играет роль и непереносимость молочного
сахара. Осложнений лямблиоз не дает.
Диагноз и дифференциальный диагноз. Доказательством лямблиоза является
обнаружение лямблий в виде вегетативных форм (в дуоденальном содержимом или в
жидком стуле) или цист (в оформленном стуле). При острых формах выделение
паразита начинается с 5—7-го дня болезни. При хронических формах лямблиоза
цисты выделяются периодически, поэтому для подтверждения диагноза рекомендуется
проводить исследования испражнений с интервалом в одну неделю в течение 4-5
нед. В настоящее время разработаны методы обнаружения лямблиозных антигенов в
испражнениях (РЭМА, реакция непрямой иммунофлюоресценции), однако они не вошли
в широкую практику. О возможности лямблиоза необходимо думать при появлении
диареи, особенно у детей, протекающей без выраженных проявлений общей интоксикации
при отсутствии в стуле слизи и крови.
Лечение. Для терапии лямблиоза применялись различные препараты (акрихин,
аминохинол, фуразолидон, энтеросептол), но они оказались недостаточно
эффективными. В настоящее время используются более эффективные метронидазол и
тинидазол. Метронидазол (Metronida-zolum) — синонимы: Metronidazole, Клион-Д,
Метрогил, Трихопол, Флагил, Эфлоран. Препарат назначают перорально по 0,25 г 3
раза в день в течение 7 дней. Противопоказанием является беременность.
Тинидазол (Tini-dazolum) — синонимы: Tinidazole, Тиниба, Тинигин, Триканикс,
Фасижин. Препарат назначают внутрь однократно в дозе 2 г. Противопоказания:
болезни крови, расстройства центральной нервной системы, беременность. Побочные
реакции: преходящая лейкопения, головокружение, локомоторная атаксия,
аллергические реакции. Клинические и паразитологические рецидивы могут
наблюдаться спустя 7 нед после окончания лечения. Это обусловливает
необходимость длительного наблюдения за результатами терапии.
Прогноз благоприятный.
Профилактика и мероприятия в очаге. Контроль за питанием и
водоснабжением. Обеззараживание воды лучше осуществлять кипячением. Работники
питания и лица, к ним приравненные, а также детские уче-реждения обследуют на
инвазированность лямблиями. Проводят лечение лиц, инвазированных лямблиями.
Лямблиоз (синонимы: giardiasis
- англ., Lambliasis - нем., giardiose - франц.) - это инвазии лямблиями,
протекающие как в виде латентного паразитоносительства, так и в манифестных
формах, преимущественно в виде дисфункций кишечника.
Возбудитель - Lamblia
intestinalis (Giardia Lamblia) - относится к простейшим. Существует в виде
вегетативной и цистной форм. Вегетативная форма грушевидная, размеры тела: в
длину 10-25 мкм, в ширину - 8-12 мкм. На вентральной стороне расположено
углубление (присасывательный диск), служащее для прикрепления паразита к
клеткам кишечного эпителия. Ротового отверстия у лямблий нет. Питание
осуществляется эндоосмотически, только растворенными пищевыми веществами. В
окрашенных препаратах на светлом фоне присасывательного диска отчетливо видны
два симметрично расположенных овальных ядра (напоминая лицо с двумя большими
глазами).Имеют четыре пары симметрично расположенных жгутиков.
Цисты лямблий овальной
формы размерами 10-14 мкм в длину и 6-10 мкм в ширину. Вегетативные формы,
паразитирующие в тонкой кишке, спускаясь в толстую, образуют цисты, которые
выделяются с калом во внешнюю среду. Незрелые цисты двуядерные, зрелые -
четырехъядерные. Оболочка цисты отчетливо выражена и большей частью отстает от
протоплазмы, что является характерным отличием от цист других кишечных
простейших.
Источником инфекции
является только человек, инвазированный лямблиями. Паразитирующие на грызунах
(мыши, крысы) лямблии для человека не патогенны. Передача инфекции осуществляется
фекально-оральным путем. Цисты лямблий выделяются с испражнениями и могут
длительно сохраняться во внешней среде. Во влажном кале они сохраняются до 3
нед, а в воде - до 2 мес, они устойчивы к хлору (при концентрации 1 мг/л цисты
погибают лишь через 72 ч). Заглатывание с водой от нескольких до 10 цист уже
приводит к развитию инвазии у человека. Большинство эпидемических вспышек
лямблиоза носит водный характер. Передача может осуществляться и через пищевые
продукты, на которых цисты лямблий сохраняют жизнеспособность от 6 ч до 2 сут.
Возможна и передача от человека к человеку. Этот путь инфицирования особенно
широко распространен в детских дошкольных учреждениях, где инвазированность
лямблиями значительно выше, чем среди взрослых. У мужчин-гомосексуалистов
лямблиоз может передаваться половым путем.
Распространенность
лямблиоза зависит от состояния питания, водоснабжения и санитарно-гигиенических
навыков населения. Среди детей инвазированность существенно выше и достигает
15-20%, среди взрослых в развитых странах инвазированность составляет 3-5%, а в
развивающихся - свыше 10%. По оценке научной группы ВОЗ (1983) лямблиоз отнесен
к числу паразитарных болезней, имеющих наибольшее значение для общественного
здравоохранения.
Патогенез. Воротами инфекции являются
верхние отделы тонкой кишки. В настоящее время установлено, что для развития
лямблиоза достаточно заглотить несколько (до 10) цист. В организме хозяина они
размножаются в огромных количествах (на 1 см2 слизистой оболочки кишки может
находиться до 1 млн лямблий и более). Инвазированные лямблиями лица могут
выделять с испражнениями до 18 млрд цист в течение суток. Лямблии являются
строгими паразитами, они не могут питаться оформленными пищевыми частицами.
Вегетативные формы могут существовать только на поверхности слизистой оболочки
верхнего отдела тонкой кишки, механически блокируют слизистую оболочку тонкой
кишки, нарушая пристеночное пищеварение, повреждают двигательную активность
тонкой кишки. Может наблюдаться усиленное размножение бактерий и дрожжевых
клеток. Это может приводить к нарушению функций желчевыводящих путей и
поджелудочной железы. Клинические проявления лямблиоза во многом обусловлены
ухудшением всасывания, особенно жиров и углеводов. Понижается активность
ферментов (лактазы, энтеропептидазы и др.), снижается абсорбция витамина B12,
нарушается С-витаминный обмен. Это указывает, что вещества, продуцируемые
лямблиями, прямо или косвенно повреждают структуру микроворсинок тонкой кишки.
Допускается возможность продукции растворимого токсина вегетативными формами
лямблий, однако наличие его пока не доказано. Иногда единичные паразиты
обнаруживались в толще тканей, однако вокруг них не было выраженного
воспаления. Лямблии не могут существовать в желчевыводящих путях (желчь их
убивает). В связи с этим лямблии не могут быть причиной тяжелых нарушений
печени, холецистохолангитов (обусловленная ими рефлекторная дискинезия
желчевыводящих путей способствует лишь наслоению вторичной бактериальной
инфекции), поражений нервной системы. Часто встречаются сочетания носительства
лямблии с какими-либо заболеваниями. При сочетании с шигеллами лямблий
обусловливают более продолжительные расстройства кишечника, нарушение
иммуногенеза и способствуют переходу дизентерии в хронические формы. У большей
части инвазированных лямблиоз протекает латентно. Возникновение манифестных
форм связано с массивностью инвазии, различной вирулентностью отдельных штаммов
лямблий, состоянием иммунной системы инвазированных лиц. В частности, у
ВИЧ-инфицированных лямблиоз протекает значительно тяжелее. У лиц с
иммунодефицитами чаще наступают рецидивы лямблиоза и повторное инфицирование
(реинфекция). Иммунитет после перенесенного лямблиоза не очень напряженный и не
длительный.
Симптомы и течение. У большей части
инвазированных лямблиоз протекает без каких-либо клинических проявлений
(латентная форма); клинически выраженные заболевания протекают в виде острой и
хронической форм. Инкубационный период продолжается до 1 до 3 нед. Заболевание
начинается остро, у больного появляется жидкий водянистый стул без примесей
слизи и крови. Стул неприятного запаха, на поверхности всплывают примеси жира.
Появляются боли в эпигастральной области. Образуется большое количество газа,
раздувающего кишечник, отмечается отрыжка газом с сероводородным запахом.
Отмечаются снижение аппетита, тошнота, может быть рвота, у некоторых больных
незначительно повышается температура тела.
Острая стадия лямблиоза
продолжается 5-7 дней. У отдельных больных лямблиоз может затянуться на месяцы
и сопровождаться нарушением питания, снижением массы тела. У большей части
проявления болезни исчезают самопроизвольно в течение 1-4 нед. Болезнь может
переходить в хроническую форму, протекающую в виде рецидивов, периодически
появляется вздутие живота, могут быть боли в эпигастральной области, иногда
отмечается разжиженный стул. Хронические формы лямблиоза наблюдаются
преимущественно у детей дошкольного возраста. В клинической симптоматике играет
роль и непереносимость молочного сахара.
Осложнений лямблиоз не дает.
Диагноз и
дифференциальный диагноз. Доказательством лямблиоза является обнаружение лямблий в
виде вегетативных форм (в дуоденальном содержимом или в жидком стуле) или цист
(в оформленном стуле). При острых формах выделение паразита начинается с 5-7-го
дня болезни. При хронических формах лямблиоза цисты выделяются периодически,
поэтому для подтверждения диагноза рекомендуется проводить исследования
испражнений с интервалом в одну неделю в течение 4-5 нед. В настоящее время
разработаны методы обнаружения лямблиозных антигенов в испражнениях (РЭМА,
реакция непрямой иммунофлюоресценции), однако они не вошли в широкую практику.
О возможности лямблиоза необходимо думать при появлении диареи, особенно у
детей, протекающей без выраженных проявлений общей интоксикации при отсутствии
в стуле слизи и крови.
Лямблиоз - заболевание,
возбудителями которого являются лямблии (Lamblia intestinalis)(рис.22). Их
вегетативные формы обитают обычно в верхних отделах тонкого кишечника
(двенадцатиперстная кишка и начальный отдел тощей кишки). Они размножаются
только в просвете кишечника, прикрепляясь к поверхности слизистой оболочки при
помощи присосок, но изредка могут проникать и в ткани стенки кишки. Вместе с
содержимым кишечника вегетативные формы лямблий попадают в толстую кишку, где
превращаются в цисты, и с испражнениями выходят во внешнюю среду (рис.23).
Клиника лямблиоза
весьма разнообразна. Тяжелые случаи заболевания с летальным исходом не
наблюдаются даже без лечения.
Серьезные
патологоанатомические изменения, характерные только для лямблиоза, также не
отмечены. Основными клиническими формами являются кишечная и печеночная.
Кишечная форма
характеризуется явлениями дуоденита или энтероколита. Стул больных
неустойчивый. Нормальный стул чередуется с кашицеобразным с примесью слизи, но
без крови. Кишечные формы лямблиоза могут симулировать острый или хронический
аппендицит; иногда появляются симптомы, отмечающиеся при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки. Известны также формы кишечного лямблиоза,
протекающие при явлениях анацидного, гипоацидного и, реже, гиперацидного
гастрита.
Печеночная форма дает
клиническую картину холецистита, гепато-холецистита или холангита, может
стимулировать приступы желчнокаменной болезни.
При обеих (кишечной и
печеночной) формах лямблиоза часто отмечаются нарушение всасывания жиров и
жирорастворимых витаминов в кишечнике. Нередки невротические симптомы (особенно
у детей): слабость, раздражительность, плаксивость, быстрая утомляемость,
головные боли, боли в области сердца, головокружения. Может наблюдаться также
нарушение обменных процессов, задержка увеличения массы тела, возникновение
анемии гипохромного типа.
Чаще встречаются
латентный лямблиоз и носительство лямблий, которые могут переходить в
клинические формы. Сопутствуя острым кишечным заболеваниям инфекционной и
неинфекционной этиологии, лямблиоз способствует затяжному или хроническому их
течению.
Диагноз лямблиоза при
наличии соответствующих клинических симптомов устанавливается в случае
нахождения вегетативных форм или цист паразита. Вегетативные формы
обнаруживаются в дуоденальном содержимом и только в жидких испражнениях. Цисты
встречаются, преимущественно в оформленном кале, в жидких фекалиях их находят
лишь изредка.
Исследование
дуоденального содержимого не дает особых преимуществ перед исследованием кала.
Последний способ даже предпочтительнее в случаях, когда лямблии паразитируют
только в тощей кишке и в дуоденальном содержимом обнаруживаются крайне редко.
Кроме того, забор кала произвести проще , чем сделать дуоденальное
зондирование. Исследование кала является единственным методом исследования в
тех случаях, когда дуоденальное зондирование по каким-либо причинам невозможно.
Однако, благодаря характерным движениям, вегетативные формы лямблий в
дуоденальном содержимом выявляются легче, чем цисты в кале. Поэтому
исследование дуоденального содержимого на лямблии должно быть обязательным во
всех случаях зондирования больных с нарушением функций кишечника.
При любых способах исследования
надо учитывать, что лямблии у многих больных выделяются периодически. Периоды,
когда паразиты или их цисты выделяются в огромных количествах
("положительная фаза"), сменяются периодами очень скудного выделения
("отрицательная фаза"). В течение отрицательных фаз паразитов вообще
бывает невозможно обнаружить. Длительность этих фаз колеблется от 2 - 3 сут до
2 - 3 недель. Поэтому при подозрении на лямблиоз исследования рекомендуется
проводить с интервалом в одну неделю в течение 4-5 недель.
Вспомогательное
значение в диагностике лямблиоза могут иметь результаты других, неспецифических
лабораторных исследований. Например, в дуоденальном содержимом и в испражнениях
больных лямблиозом обнаруживается большое количество слизи, лейкоцитов и клеток
призматического кишечного эпителия, которые дегенерируют и слущиваются под
действием присасывающихся лямблий. В большинства случаев клинически выраженного
и длительно протекающего лямблиоза отмечается пониженное содержание гемоглобина
в крови.
Микроскопические препараты
лямблий. Нативные мазки при исследовании на лямблиоз готовят из дуоденального
содержимого или жидких фекалий больных лямблиозом, выбирая слизистые сгустки,
которые нередко сплошь состоят из лямблий, лейкоцитов и слизи. Лямблии
передвигаются гораздо более активнее, чем амебы, благодаря наличию у них
четырех пар жгутиков. Движение их относительно плавное, происходит
преимущественно в одном направлении. Наряду с поступательным движением
отмечается вращательное - повороты вокруг продольной оси тела. В зависимости от
угла поворота можно наблюдать лямблий в разных проекциях. Форма тела паразита в
дорсо-вентральной проекции грушевидная, передний конец его закругленный,
широкий, а задний - узкий, заостренный. У переднего конца на вентральной
стороне тела имеется присоска в форме светлого участка округлой формы. На фоне
присоски иногда заметны симметрично расположенные два ядра. В боковой проекции
тело лямблий имеет ковшевидную форму. Вентральная поверхность его уплощенная, а
на месте присоски - вогнутая. Дорсальная поверхность тела выпуклая. Узкий
хвостовой конец обычно загнут на дорсальную сторону. Благодаря различию формы
лямблий в дорсо-вентральной и боковой поверхностях при их вращении во время
движения, они чем-то напоминают падающий лист дерева ("движение типа
падающего листа"), что служит весьма характетерным диагностическим
признаком. Средние размеры лямблий составляют 10-28х8-12мкм.
Препараты цист лямблий,
окрашенных раствором Люголя, приготовляются из оформленных фекалий лиц,
обследуемых на лямблиоз. Цисты овальной формы. Задний конец обычно несколько
шире переднего. Тонкая оболочка двуконтурная, гладкая. Цитоплазма многих цист
отстает от оболочки, так что под оболочкой образуются длинные серповидные
оптически пустые щели. Цисты окрашиваются йодом в коричневый, желтый или
серовато-голубой цвет (рис.20,16-18). Последние называются голубыми цистами. У
переднего конца цисты в цитоплазме располагаются два (в незрелых цистах) или
четыре (в зрелых цистах) ядра. Они слабо заметны. Внутри цитоплазмы отчетливо
видны идущие вдоль тела цисты искривленные тонкие нити свернутого жгутикового
аппарата и располагающиеся в поперечном или косом направлении серповидные или в
виде запятой парабазальные тела. Размеры цист лямблий 10 - 14 мкм в длину и 6 -
10 мкм в ширину. Голубые цисты мельче и внутренняя структура их видна плохо.
Препараты вегетативных
форм и цист лямблий, окрашенных железным гематоксилином по Гейденгайну,
готовятся из тех же материалов, что и нативные мазки. Среди лейкоцитов,
бактерий и слизи видны лямблии грушевидной или ковшеобразной формы. В их
мелкозернистой цитоплазме на фоне светлоокрашенной присоски хорошо заметны два
симметрично расположенных ядра. По средней линии в цитоплазме спереди назад
проходят две парные нити (аксостили),начинающиеся от базальных зерен несколько
кпереди от ядер и выходящие наружу в виде двух хвостовых жгутиков на заднем
конце тела. От самостоятельных базальных зерен, находящихся также впереди ядер,
начинаются еще три пары жгутиков - передняя, средняя и вентральная. Участки их,
лежащие внутри цитоплазмы, видны хорошо, наружные же отрезки окрашиваются плохо
и большей частью незаметны. Приблизительно на границе между задней и средней
третями тела лямблии, в поперечном или косом направлении располагаются
парабазальные тела - одно или два. Форма их серповидная, в виде запятой или
треугольная (рис 24,а).
Кроме вегетативных форм
в препарате встречаются цисты лямблий. Они выглядят так же, как и в мазках,
окрашенных йодом, однако внутренние структуры и, особенно, ядра видны более
четко (рис.24,б). В препаратах, приготовленных из оформленных фекалий лиц,
инвазированных лямблиями, цисты обнаруживаются иногда в очень большом
количестве.
Культуральные методы
для диагностики лямблиоза не применяются.
Иммунологические реакции (РЭМА, НРИФ) применяются в научных исследованиях, но в широкую практику пока не вошли.